甘油三酯高分为两种原因，即原发性与继发性。原发性高甘油三酯血症包括家族性高甘油三酯血症、家族性混合型血脂异常、家族性异常β-脂蛋白血症等。继发性高甘油三酯血症的病因主要包括代谢性疾病、某些疾病状态、激素和药物等。
1.糖尿病
2型糖尿病患者的高胰岛素血症常引起内源性胰岛素过度分泌以补偿原有的胰岛素抵抗，这种严重的高胰岛素血症因其对脂蛋白脂酶的激活作用明显减弱，而引起甘油三酯水平升高。
2.肾脏疾病
肾脏疾病时的血脂异常发生机理主要是因极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）合成增加。
3.甲状腺功能减退症
这主要是因为肝脏甘油三酯酶减少，而使VLDL清除延缓所致，并可能同时合并有中间密度脂蛋白（IDL）产生过多。
4.肥胖
在肥胖患者中，由于肝脏过量的合成载脂蛋白B，因而使VLDL的产生明显增多。
5.脂肪营养不良（脂肪代谢障碍）
可能是由于脂肪组织中脂蛋白脂酶减少或肝脏合成VLDL增加所致。
6.高尿酸血症
约有80%的痛风患者有高甘油三酯血症，反之，高甘油三酯血症患者亦有80%有高尿酸血症。
7.糖元累积症（I型）
当低血糖症发生时，为补充能量的需要，而动员脂肪组织，则自由脂肪酸的浓度和VLDL中的甘油三酯成分增加。
8.异型蛋白血症
这种情况可见于系统性红斑狼疮或多发性骨髓的患者，由于异型蛋白抑制血浆中乳糜微粒（CM）和VLDL的清除，因而引起高甘油三酯血症。
9.性激素的影响
雌激素对血脂的影响是双重性的。在绝经后的妇女，血浆中的胆固醇会增加。
10.营养因素
大量摄入单糖亦可引起血浆甘油三酯水平升高，这可能与伴发的胰岛素抵抗有关；也可能是由于单糖可改变VLDL的结构，而影响其清除速度。
饮酒对血浆甘油三酯水平也有明显影响。酒精可增加体内脂质的合成率，减少氧化脂肪酸的比例，并增加酯化脂肪酸的比例。
11.药物的影响
很多药物可减轻或加重高甘油三酯血症，其中最见的两类药物是抗高血压药物和类固醇激素。
12.生活方式
习惯于静坐的人，血浆甘油三酯浓度比坚持体育锻炼者要高。无论是长期或短期体育锻炼均可降低血浆甘油三酯水平。
吸烟也可增加血浆甘油三酯水平。流行病学研究证实，与正常人平均值相比较，吸烟可使血浆甘油三酯水平升高9.1%。
13.基因异常
CM和VLDL装配的基因、脂蛋白脂酶和ApoCII基因、ApoE基因异常均能引起高甘油三酯血症。
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