医学综述(精选6篇)

医学综述（精选6篇）

篇1：医学综述

文献综述简称综述，是对某一领域，某一专业或某一方面的课题，问题或研究专题搜集大量相关资料，通过分析，阅读，整理，提炼当前课题，问题或研究专题的最新进展，学术见解或建议，做出综合性介绍和阐述的一种学术论文。

医学论文综述内容要求如下：

医学论文综述内容要求一：选题要新。 即所综述的选题必须是近期该刊未曾刊载过的。一片综述文章，若与已发表的综述文章“撞车”，即选题与内容基本一致，同一种期刊是不可能刊用的。

医学论文综述内容要求二：说理要明。 说理必须占有充分的资料，处处以事实为依据，决不能异想天开地臆造数据和诊断，将自己的推测作为结论写。

医学论文综述内容要求三：层次要清。 这就要求作者在写作时思路要清，先写什么，后写什么，写到什么程度，前后如何呼应，都要有一个统一的构思。

医学论文综述内容要求四：语言要美。 科技文章以科学性为生命，但语不达义、晦涩坳口，结果必然阻碍了科技知识的交流。所以，在实际写作中，应不断地加强汉语修辞、表达方面的训练。

医学论文综述内容要求五：文献要新。 由于现在的综述多为“现状综述”，所以在引用文献中，70%的应为 3 年内的文献。参考文献依引用先后次序排列在综述文末，并将序号置入该论据 (引文内容) 的右上角。引用文献必须确实，以便读者查阅参考。

医学论文综述内容要求六：校者把关。 综述写成之后，要请有关专家审阅，从专业和文字方面进一步修改提高。这一步是必须的，因为作者往往有顾此失彼之误，常注意了此一方而忽视了彼一方。有些结论往往是荒谬的，没有恰到好处地反应某一课题研究的“真面目”。这些问题经过校阅往往可以得到解决。

医学论文综述范文——幽门螺杆菌检测的`进展

1983年澳大利亚学者Marshall等首次从胃炎患者的胃粘膜中分离出一种螺旋弯曲杆菌，引起了广泛关注和研究。由于检测手段的不断进步和发展，提高了临率诊治胃十二指肠疾病的水平，更新了人们对胃十二指肠疾病的传统观念和认识。

1幽门螺杆菌的研究现状

该菌从形态学上看，在体内呈螺旋杆状，在体外培养呈弯杆状，故被正式命名为幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)。1990年8月的悉尼国际胃肠会议肯定了Hp与慢性胃炎(CG)消化性溃疡(PU)的关系。实验证明，此菌的存在与病变程度有密切联系。在一些胃十二指肠疾病中Hp感染率很高，检出率为58%～100%。有人通过对胎儿、新生儿、婴幼儿、正常人免疫学及细菌学的研究认为，人体胃粘膜出现Hp是外源性感染方式，人与人及人与动物之间的传染是Hp的可能传播途径。城市人口感率高于农村人口，澳大利亚土着人的Hp感染率显着低于随机挑选的献血员。揭示密切的社会接触有利于Hp感染的流行。Hp感染的致病机理至今尚未完全阐明。贾博琦认为，可能是隐性感染过程，即在Hp浸润下，胃粘膜充血、水肿造成Hp生长的适宜环境，Hp借机侵入粘膜下层生长繁殖，并逐渐发展为慢性炎症或溃疡。张振华等认为，Hp对人感染过程分为3个价段：①Hp借其螺旋状菌体及其结构的特征，穿透粘膜表面的不溶性粘液层;②借Hp表面菌毛样网状结构与胃粘膜上皮表面相应的受体结合，在胃壁稳定持续地定居;③再由Hp的LPS或其它的细胞毒素引起胃粘膜非特异性炎症。在此基础上再加上胃酸、胃蛋白酶的作用造成炎症或溃疡。从组织学观点看Hp感染加重了洗动性胃炎、中性粒细胞浸润、破坏腺体导致萎缩性胃炎。也可损害胃排空而促进溃疡形成。总之Hp的存在及其致病性已不容置疑，关键在于提高对Hp的检测水平，针对病因进行有效治疗并通过对Hp的临测指导临床治疗。

1.2直接涂片染色Pinlard用相差显微镜直接检查涂于玻璃片上的胃粘膜查Hp，敏感性达100%。

1.3 13C14C呼吸试验有人利用Hp产生的尿素酶能分解尿素的原理，将胃内用核素标记的尿素分解产生CO2和NH2，CO2被吸收后经肺排出，如果胃粘膜有Hp存在，则呼出气中就有核素标记的CO2出现。检测Hp的敏感性和特异性分别达到100%和88%，Hp清除后14CO2呼出减少。Ormand等发现收集服用核素标记的尿素后20min的呼气体即可有效地检测Hp感染。

1.4免疫学方法佐贯等采用乳胶凝集试验检测血中抗HpIgG抗体，并与组织培养法和镜检法进行对照，血中抗Hp抗体与粘膜内Hp检出一致率为73.1%，特异性为60%～100%，敏感度为81.3%，对Hp感染的筛选诊断具有一定的实用价值。Rathbone等用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定73例经胃镜检查并活检确诊的患者血清Hp抗体，发现其敏感性和特异性分别达到93%和97%。Engstrand等建立了检测Hp的单克隆抗体方法，为诊断Hp感染提供了更为特异的方法。张启波等利用初步纯化的Hp的尿素酶为抗原对120例病人的血清抗Hp抗体进行了ELISA测定，对照细菌培养等方法显示敏感为95%，特异性为91%。吉林市第222医院用血清免疫荧光方法诊断Hp感染，显示很高的敏感性。浙江医科大学用亲和素一生物素(ABC)法检测活检组中的Hp抗原，可显着提高诊断的灵敏性。

2.其它Sehneider等报道，让患者吞入系线胶囊以收集胃内粘液，再通过涂片和尿素酶试验检测粘液内的Hp，发现其特异性、敏感性也很高。郎大裕等用一种添加了尿素的pH指示剂的酚红，使Hp染色，通过内镜观察Hp在人胃内的分布情况，应用本法的30例胃溃疡患者中26例色素撒布后立即可以见到发红现象。全部病例都可在发红的部位检出Hp。

3 幽门螺杆菌检测的展望为克服Hp检测中的假阳性结果，中山医科大学与澳大利亚学者合作探讨了血清学与尿素呼气试验诊断Hp感染的价值，在血清学试验中对接近界限值的阳性血清再增加一个空肠弯曲菌吸收试验，可提高血清学诊断的特异性，呼气试验的敏感性为98.7%，特异性为97.1%，并能准确测定Hp阴转及复发或再感染，可望成为抗Hp治疗的药物筛选及疗效监测的重要手段。Megraud等用DNA杂交技术检测Hp，从理论上讲其特异性好，有发展前途，但目前尚不能应用于活检标本的Hp检测。

综上所述，Hp感染与胃十二指肠疾病的关系已证明，随着医学研究的不断深入Hp的检查方法也将不断取得突破性进展。

篇2：医学综述

综述只是对多篇第一手资料摘要的汇总，简要介绍方法、结果及数据（如例数、有效率、统计学结果等）。不可能容纳更多的具体内容。通过参考文献可起到引导作用。即读者见到一篇最新的综述。可在短时间内大致了解研究概况。如果读者对其中的某一内容或某一点报有极大的兴趣，便可根据综述后的参考文献，去翻阅相关资料，以达到全面了解其具体内容的目的。有些期刊的编辑为节省版面，多登文章，径然删去参考文献一项。结果使综述丧失了引导读者阅读的这一重要作用。

准确适当引用并列出参考文献，是文献综述的重要组成部分。引用文献时要注意以下两点。

一是不可引用自己未读过的文献，从别的文献转引有时会发生错误，以讹传讹。如果未直接读到原文，而读过工具期刊上的文摘，则引工具期刊。如果读过中文翻译就引译文刊物。如《国外医学》中医中药分册收载的译文，在查不到原文的情况下，应注明二次文献的出处。

二是精读文献，选择创造性大、科学性强的文献，除非写医史资料，一般以新文献为主。

6．撰写格式准确规范

首先是大标题，简明扼要，主题突出。由于综述大都以介绍新理论、新技术、新发展等进展为主要内容，所以标题常近况、进展、新进展、评论、研究、研究述评、研究进展等。标题后有的还注有“（综述）”二字。一般不设副标题。其次是作者所在单位全称（不可写“天津中医一附院”“天津医大总医院”“天津医大三院”之类）。单位所在地的邮政编码（以免失于作者与编辑部及作者与读者的联系）。完整的邮编应是“（天津300193）”。作者姓名。由于工作量不大，无需合作攻关，同时也避免思路、风格、习惯差异带来不连贯，所以综述应是个人撰写。目前期刊有些特约的综述撰稿人。他们水平较高，往往是青年学科带头人或某领域的专家学者。

正文首先是无标题前言，说明综述主题的简要意义，标明综述年代范围（如从1998年至2001年），注明选用期的范围（如国内中文期刊，国内外医学期刊（不含《国外医学》和《中国医学文献》编译的外文资料）。

正文实质部分一是综，二是述。“综”来源于第一手资料的摘要卡片，“述”来源于作者对“综”的归纳分析升华。

最后是参考文献栏。含20至50篇文章，太少说明或研究较少，或资料不全，或时限过短。大多说明或选题过大。或研究集中，或时限过长。

参考文献应依其在正文中引用的先后，必须在正文相应内容的右上角以方括弧编号，如：［１］［２］

参考文献著录格式与示例

1.期刊

序号 作者．题名．刊名，出版年，卷（期）：页．如：

［１］张╳╳，王╳╳，赵╳╳，等．津门名医杨浩观临床经验简介［Ｊ］．天津中医，2002，19(2)：5．２．报纸

序号 作者．题名．报名，出版年－月－日（版次）．如：

［１］夏雨．国家致力挖掘高技术产业潜力［Ｎ］．科学时报，1999－05－09(3)

四、撰写综述具体步骤与方法

1．选择主题

像进行科研选题一样，综述选题是否恰当，关系很大。选题的原则是需要与可能相结合。

所谓需要原则。是指由于教学、科研、医疗和培养人才的需要不同，选题也有不同。若以教学和医疗为目的，题目可稍大一点，以科研立项为目的，题目要极具针对性。如果希望在期刊上发表，还应考虑期刊对综述的要求。

所谓可能原则，主要是所题目必须有新发展，不是教材上已有的内容。新发展可以是理论上的也可以是应用上的，应结合自己的专长或有基础的课题，为期刊写评论性综述的都是该课题研究有成果的专家，否则难以写出水平较高的评论。

2.收集资料

综述内容是否丰富新颖，决定于收集和阅读资料的多少。简单地说，有三条途径：

①从文摘、索引等二次文献工具期刊查找，如《中国医学文摘》《全国报刊目录》等；

②系统地查阅有关期刊，如《北京中医药大学学报》载有全国中医学院学报理论探讨与综述目录；

③利用光盘或国际互联网。可打印出摘要甚至全文。

阅读文献应精读与粗读相结合。对重点论文，要精读读懂。特别注意是用什么设计和方法验证其工作假说的。例如，过去认为硝酸甘油治疗心绞痛的作用机制是扩张冠状血管，增加心肌供血。现在强调其扩张全身血管减少心肌负荷和耗氧量作用。因此，国外有人对心绞痛病人用心房起搏方法诱发心绞痛时，经心导管注硝酸甘油入冠状动脉，虽有部分病人冠脉血流量短时增加，但心绞痛并未缓解；而静脉注射，随着血压降低，冠脉血流量减少，心绞痛却得到缓解。如果不精读原著，就难以说清新观点的证据。对另一些并无多大创见只是支持新观点的论文则粗读即可。

3.写笔记作卡片

无论精读或粗读都要写读书笔记或文摘卡片。写笔记与作卡片不是简单抄写，而要在读懂的基础上培养和发挥分析问题的能力。读原著要重点分析该文的创新性，即该文提出了何种新观点、新证据或新的技术方法。记笔记时要写清实验条件、药物、动物或人的标本等项，以便作综述时引用比较。读别人综述时作笔记常需写下其提纲的层次、引用的主要文献、论点和证据，以及作者对有关问题的现状和展望的看法，作为自己写作的参考（不可照搬照抄）。科研论文的创新一般都写在摘要中，但有时作者分析问题的新观点也可以出现在讨论中，阅读和写笔记时应加注意。写完一篇笔记后最好在活页纸或卡片的右上角用几个关键字标记出值得引用的要点，以节省以后分类、引用时重阅笔记内容的时间。对重要论文可以复印，以便精读，但不可以复印代替自己精读，成为“文献收藏家”。

4.草拟提纲

把查阅的资料要进行分析综合归纳整理，去粗取精，草拟提纲。要把笔记和复印文献及文摘卡片进行分类，根据内容分出若干大类。加上前言和结尾即成综述的全部提纲。有的文献在几方面都要引用，可以写出几个关键字，依次引用。文献的取舍标准主要看创造性和科学性。引用的文献必须有新内容，但又是比较可靠的。判断科学性的标准是科研设计是否严密（如有无适当对照，分组是否合理，样本是否够大，是否随机抽样等），方法是否可靠，数据资料统计处理是否得当等。如果可能，还应了解该文发表后学术界对其的反应。一般从刊物的水平可大致估计出文献的科学性和创造性。重点收集引用核心期刊或被引用多的影响大的期刊。即使阅读高水平的期刊文献，也要持分析与评论的态度，鉴别其科学性和创造性，文章的优点与存在的问题，不可盲目相信一切，不可引用设计或方法不严谨的论文，除非为了批评。“文责自负”一词对综述作者来说，要对引用文献的严谨性负责，误引有错误的文章，表明综述作者的学术分析与评价能力有问题。文献资料诉取舒是否得当和分析综合分段是否合理，决定提纲以至全文的水平，也反映出作者的学术水平。

5.撰写成文

把提纲变成文字论述。文献综述并没有固定的格式，但通常由前言、综述主体、结尾和参考文献四个部分构成。

前言主要简单说明本题的理论或实用意义及进展概貌和写作目的，以引起读者阅读的兴趣。主体部分是全文的核心部分，应该在对文献进行过“消化吸收”达到融会贯通之后，用自己的语言加以介绍。引用文献时要忠实地客观地反映出原作者的论点或实验结果，但不可照录拼凑。如果发表自己的见解，在语气上必须不使读者误为别的文献作者的观点。在介绍别人工作时，一般不宜过多评论，以免引出不必要争论。要注意用词语气，并可在词气上表明自己的倾向，但要留有余地，掌握好分寸。如“公认”与“一般认为”“有报告认为”；“实验证明”与“实验表明”“提示”“推测”都有不同含义。

五、综述投稿的技巧

我国有几百种医药杂志和医学院校学报以及40种国外医学各专业分册和几种国外药学分册，都刊登不同数量的文献综述。国外还有专刊登综述的期刊。如《生理学评论》《药理学评论》《外科评论》等。国内中文尚没有。每种期刊每期刊登的综述少一篇，多则三篇。一般掌握在两篇。不可能过多。由于期刊不可能过多刊登综述，加之综述以新和快取胜，因此，尽量考虑投给月刊或双月刊。杂志上都有标识。如《天津中医》封底印有“每逢双月12日出版”字样。

篇3：《医学综述》欢迎投稿、订阅

主要栏目:专题论述、分子生物医学、基因医学、免疫医学、流行病学、肿瘤医学、临床医学、临床药学、检测医学、医学影像学、中医中药、综合征、糖尿病及临床实践与研究的论著文章。本刊审稿周期短, 信息量大, 并对基金项目、专家荐稿、新技术新课题文章优先审稿。

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篇4：医学影像领域的基础技术综述

关键词：医学影像；技术；综述

影像医学的核心是综合各类医学原理对病情的病理判断，手段是高精度的医学影像设备和科学研究方法。同时，医学影像技术与现代医学科技水平的发展同步，对于正在高校学习深造的医学影像专业本科生，如何提高对医学影像领域的系统认识，又如何整体把握医学影像学的各类知识，将是本文要重点讨论的内容。

一、医学影像学作为医疗辅助手段的应用方向

结合各大高校的专业人才培养计划，医学影像学专业要求学生能够懂得一定临床医学知识，并精通于医学影像成像技术与原理，能熟练操作当代医疗环境下的各类医学影像设备。那么，要达到专业学科要求，就要对医学影像学在医疗诊断中的作用和应用方向有非常清楚的认识。

在现代医学理论中，医学影像学主要有两个重要作用。其一是作为现代医师判断患者病情的高科技高精度参考资料，也用于临床辅助治疗的一种手段；其二是作为医学领域工作者科学研究的实验工具，特别在生命科学的研究领域，医学影像技术能够给研究人员提供实时准确的研究数据和图像，进行深度的理论研究。而对于广大与笔者同样身份的在校本科生，姑且从认识医学影像学作为医疗辅助手段进行实体医疗操作开始。

从医院广泛存在的化验检查项目上看，医学影像学在人体透视、放射线成像、血管造影、数字减影、超声检测、CT、MRI等方向上有非常广泛的运用。在人体透视上，主要应用的就是X射线透视和摄影，通过射线对人体地穿透，在荧光屏上会形成明暗不同的物理学成像特点，从而记录人体组织的吸收情况，来判断相关组织的密度，空隙等。放射线成像的原理也有类似的共性，总而言之，射线之所以能够形成利于医师判断的医学影像，除了自身的穿透特性，还有荧光和感光的效应存在，这样人体目标组织部位的厚度和密度就能通过屏幕上明暗和黑白的图像来得到体现。骨折病人就是通过这种成像原理进行病情诊断，还有胸部、胃肠道疾病，也能在医学影像技术的检查下得到非手术手段下的医学成像，来减轻病人的痛苦和医师诊断的精度。超声检测则主要利用声场叠加成像的原理，相关的系统知识在临床医学课本中有很多陈述，在此篇幅所限，就不一一赘述了，不过B超是属于超声检测中运用最广，且精确度广受好评的医学影像的应用，B超能够清晰地再现各个脏器和周围器官的断面像，呈现出具有剖视效果的立体动态图像，超声检测的优点是对人体的危害较小，同时病患检测费用也相对低廉，各地医院的超声成像设备也基本实现了普及。MRI是核磁共振成像的简称，其特点是图像清晰度非常高，对早期肿瘤的检测有很好的效果。数字减影血管造影的成像原理是分步骤的，首先是X射线数字影像的获取，其中DSA技术的应用非常重要，接下来就是血管造影技术，向血液中注射显影剂，让血管在X射线的照射下能够清晰的显示出来，最后利用计算机数字图像运算中的减法函数进行计算分析，最后就是相关分析图像的输出和储存。最后谈到CT，CT设备非常昂贵，但在医疗诊断是具有特殊的价值。CT图像是通过不同程度的灰度来反应器官和组织对X射线的吸收情况，不同灰度的象素反映的是响应体素的X线吸收系数，能够更好地显示由软组织构成的器官，如脑、脊髓、纵隔、肺、肝、胆、胰以及盆部器官，并在良好的解剖图像背景上显示出病变的影像。

二、医学影像学作为医疗治疗手段的应用

医学影像技术在医疗治疗上的应用主要在介入治疗和放疗等方面。介入治疗是目前医学广泛推崇的一种新型治疗手段，主要方式就是通过CT、B超、DSA等医学影像技术作为调控手段，进行微创手术，其主要的工具就是穿刺针具，导丝和导管。具体的介入治疗分血管性和非血管性，对于本科生而言，对血管性和非血管性的认识除了其本身的定义，即治疗主体是否需要进入血管，更重要的是要熟悉两种介入治疗的主要应用疾病。血管性治疗的方向主要是DSA引导下的肿瘤的化疗栓塞、脾栓塞、布加氏综合症、下腔静脉支架、滤器植入等。而非血管性治疗则广泛应用于肿瘤的射频消融、无水酒精注射、活检、胆道引流等等。介入治疗的诸多优点和科技的日益发达都在证明着未来介入治疗的发展平台会更大。

除了介入治疗，有关医学影像技术作为治疗手段的就是放射治疗，放射治疗作为治疗肿瘤的主要手段，作用机理是通过放射线缩小或者消灭肿瘤细胞，对正常组织起到一定的保护作用。目前的统计表明，约70%的恶性肿瘤病人在疾病发展的不同阶段需要放疗控制，但对于一个具体的病人来讲，是否采用放疗则应按照肿瘤的规范化治疗原则、肿瘤的发展期别及病人的身体状况而定。临床上适合放疗的肿瘤主要有：鼻咽癌、喉癌、扁桃体癌、舌癌、恶性淋巴瘤、宫颈癌、皮肤癌、脑瘤、食管癌、乳腺癌、 肺癌、直肠癌、骨肿瘤、肝癌、软组织肉瘤等。根据肿瘤性质和治疗目的，放疗分为根治性放疗、术前放疗、术后放疗、姑 息性放疗。不同的放疗目的放疗完成所需时间各异。以医学影像技术为支撑的放射治疗，是目前对各类肿瘤最有效的控制方式，但长期放射治疗对人体也是有不小的危害。

当然，介入治疗和放射治疗目前都还在发展研究阶段，医学影像技术的精确度也逐步得到了行业人士的普遍好评，尤其是介入治疗，能够有效地避免组织感染等人工手术的风险，让患者在更短的时间恢复健康，这也是科技化医学发展的重要导向。

三、结语

医学影像技术发展至今，给整体医疗环境提供了更便利的条件。医学是社会发展中不容忽视的重大发展课题，呈现着越来越科技化的发展趋势，医学影像技术作为科技支撑的新兴诊断治疗方式，将会给广大的病患朋友更精准的服务。

参考文献：

[1] 胡顺波，刘常春. 医学图像配准中的数据抽样方法研究[J]. 光电子.激光. 2008（02）.

[2] 包尚联. 医学影像物理学的现状和发展[J]. 中国医学物理学杂志. 2003（03）.

篇5：医学综述

信息来源：

发布日期：1/14/2012 11:20:05 AM

郑舒静△(综述),陈诺琦※(审校)(福建医科大学附属漳州市医院内分泌科, 福建 漳州 363000)中图分类号: R587.1

文献标识码: A

文章编号: 1006-2084(2011)

01-0047-03

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医学综述范文摘要: 转录因子 FoxO1 是叉头家族 O的亚族成员之一,是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富,与其生长增殖、凋亡、分化、应对氧化应激等密切相关。FoxO1 作为胰岛 β细胞中特异的转录因子,研究其在 β细胞中的表达及作用, 将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。

关键词: FoxO1;β细胞;增殖;分化;氧化应激

Advancement in Studie s on Transcription Factor FoxO1 in Pancreatic β-Cells ZHENG Shu-j ing, CHEN Nuo-qi.(Department of Endocrinology, the Affiliated Zhangz hou Municipal Hos pital, Fujian Medical Univer sity, Zhangzhou 363000, China)

Abstract: FoxO1, playing a key r ole in INS / IGF-1(insulin/ insulin like gr owth factor 1)signa l ing path-way, is one of the O subgroup members in Forkhead family.Ther e are thr ee var ious forms of post-transla tion modifications, namely phosphorylation, acetylation and ubiquitination.These modifica tions contr ibute to the process of signal transduction a nd are involved in the regulation of FoxO1 transcriptional activity.FoxO1 is expr essed in pancr eatic β-cells abundantly, with a close relationship with its pr oliferation, apoptosis, differ en-tia tion, and r esponse to oxidative str ess.The research on FoxO1 , a specific transcription factor in pancr eatic β-cells, will bring a new cha nce in the prevention, diagnosis, and tr eatment of diabetes mellitus.Key word: FoxO1;β-cells;Proli feration;Differ entiation;Oxida tiv e str ess

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转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子, 对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。FoxO是 Fox家族的 O 亚族, 人类中有 4 个 FoxO 同源基因, 分别命名为 FoxO1、FoxO3a、FoxO4 和 FoxO6(FoxO6 C 端缺乏 Akt 磷酸化位点)。这 4 个转录因子在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA 损伤修复、氧化应激和糖脂代谢等过程中发挥着重要的作用。其中, FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富, 与其增殖、分化、氧化应激等生物学活性密切相关。详细了解该转录因子在胰岛细胞中的作用将为糖尿病的诊断、治疗提供新的理论依据。现主要对胰岛 β 细胞中 FoxO1 表达的研究进展予以综述。

FoxO1的结构和表达

Fox基因家族, 也称 Forkhead 家族, 命名起源于 1989 年首次发现果蝇的“ 叉头” 突变。2000 年国际命名委员会规定 Fox 作为统一的符号来代表 Fork-head Box, 亚家族用一个字母表示, 亚家族中的每一个蛋白质用一个阿拉伯数字表示。FoxO 是该家族中的亚族, 是秀丽隐形线虫中发现的长寿基因 DAF-16 在哺乳动物中最接近的同源基因。与 Fox 家族的其他成员一样, FoxO具有 100 个氨基酸的 DNA 结合区,由 3 个 α螺旋形成 1 个螺旋-转角-螺旋基序, 2 个大环在两侧形成翼状结构(即 forkhead区)组成, 区域内的大部分氨基酸高度保守。FoxO 与 Fox 其他家族的不同之处在于 FoxO 蛋白在第 2 和第 3 个 α螺旋之间有 5 个氨基酸的插入。与 FoxO3 主要表达于肾脏, FoxO4 主要表达于肌肉组织不同的是 FoxO1 主要表达于肝脏、脂肪组织, 尤其在胰岛 β细胞中表达丰富[ 1 ]。

FoxO1的功能调节

FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 分子转录活性和信号转导过程 中发挥着关键的作用。

2.1 磷酸化修饰 FoxO1 是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中下游的关键分子, 其上游主要受磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B控制(phosphat idylinosi-tol 3-kinase /protein kinase B, PI3K-PKB/Akt)。FoxO 有多个苏氨酸和丝氨酸磷酸化位点, 胰岛素/胰岛素样生长因子与其酪氨 酸激酶受体结合后激活了 PKB,活化的 PKB 使

FoxO1N 端 1 个苏氨酸(Thr24)和中部2 个丝氨酸(Ser256、Ser 319)发生磷酸化, 由核内转移至胞质中, 进而引起下游信号通路阻断。被磷酸化的 Thr

24、Ser 256 位点与伴侣蛋白 14-3-3 结合,促进 FoxO1 向核外转运;14-3-3 蛋白封闭了核定位信号,阻止 FoxO1 向核内转运, 使其被束缚在胞质中。这是 FoxO1 被磷酸化修饰核转录活性下调的主要机制。另外一些激酶也可磷酸化 FoxO1 的其他位点,如周期蛋白依赖性激酶磷酸化 FoxO1 的 Ser 249 位点是 DNA 损伤引起细胞凋亡的重要调控机制[ 2]。

2.2 乙酰化修饰 在信号转导通路中, Sir t1 与 FoxO1 乙酰化修饰密切相关。Sirt 1 是哺乳动物 7 种 Sir 2 同源簇之一, Sir2 是一种烟酰胺腺?呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰基酶。在哺乳动物中, 尽管倾向于认为 Sirt1 对 FoxO1 去乙酰化作用后上调其转录活性,但仍然存在争议。Mot ta等[ 3 ] 报道人宫颈腺癌细胞中 Sirt1 使 FoxO1 去乙酰化从而抑制其转录活性,而 Sirt1 抑制剂尼克酰胺可以阻断这种抑制效应。原代大鼠肝细胞通过 Sirt 1 激动剂白藜芦醇处理后发现, FoxO1 乙酰化水平下调, 活性增强,从而下调了葡萄糖激酶的表达[ 4 ]。但在胰岛细胞中并无确切的证据证实 Sirt 1 对 FoxO1 转录活性及其表达的影响。Sirt 1 对 FoxO1的作用可能与不同的细胞类型有关。最近有研究发现, FoxO1 是诱导肿瘤细胞自噬的关键蛋白,其乙酰化是激发该过程的先决条件[ 5];而细胞自噬在维持胰岛 β细胞增殖数量和胰岛素分泌功能中发挥着重要作用[ 6, 7 ] , 因此, 关于 FoxO1 乙酰化修饰在胰岛 β细胞生物学功能中的作用仍有待进一步的研究和阐明。

2.3 泛素化水平泛素化是大多数蛋白质降解的重要 途径, FoxO1 也 不例外。Huang 等[ 8 ] 报道了 FoxO1 经 PKB 在其 Ser 256 位点的磷酸化后, 在泛素连接酶 SKp2 催化下被泛素化修饰而降解, SKp2 催化 FoxO1 蛋白水解作用在肿瘤的发生、发展过程中(尤其是子宫内膜癌)起着关键作用。近期发现锌指结构 MDM2 通过下调 p53 活性, 发挥了类泛素连接酶作用,从而调控 FoxO1 的降解过程[ 9 ]。

FoxO1对胰岛 β细胞的主要作用

3.1 FoxO1 在胰岛 β细胞生长增殖中的作用 FoxO1 活性受葡萄糖 浓度的调 节。高糖浓 度下, FoxO1 磷酸化水平上升,核内转位减少, 活性下调;相反,低糖浓度下 FoxO1 活性增强[ 10 ]。在低糖浓度下培养小鼠胰岛细胞系 NIT-1 的实验中发现, 过表达 FoxO1 不但没有使胰岛 β细胞凋亡率上升, 反而促进了细胞的增殖;进一步研究发现, 介导这一过程除了传统所知的 PI3K/PKB信号通路, 似乎还有促分裂素原活化蛋白激酶通路参与其中[ 11]。因此, FoxO1 在不同葡萄糖浓度下对胰岛 β细胞增殖的调控可能存在不同的信号通路。

胰岛十二指肠同源盒 1(pancreat ic duodenal homeobox-1, PDX-1)参与 FoxO1 调控胰岛 β细胞增殖的过程。PDX-1 是诱发胰岛 β细胞分化和胰岛素基因表达的关键转录因子, 可以促进胰岛 β细胞增殖并抑制其凋亡。FoxA2 是已分化 β细胞中 PDX-1 的上调因子。FoxO1 和 FoxA2 竞争性结合于 PDX-1 启动子的同一个 DNA 结合位点, 从而抑制 PDX-1 的转录活性[ 12 ]。

除了对 β细胞群生理性生长的调节作用外, FoxO1 也参与胰岛素抵抗状态下的 β细胞代偿性增生。研究发现[ 13 ] , 高脂饲养下的 β细胞特异性胰岛素受体剔除的小鼠发展为胰岛素抵抗状态, 其胰岛细胞代偿性增生不良与 FoxO1 磷酸化及核输出减少、PDX-1 表达下调相一致。这为 insulin/FoxO1 / PDX-1 是胰岛素抵抗状态下胰岛增殖的重要信号通路提供了直接的遗传学证据。在转基因小鼠胰腺导管细胞和内分泌 β细胞核中高表达 FoxO1,进而分析胰岛的增生情况, 得到的数据也进一步证实了胰岛素抵抗中 β细胞的代偿增殖必须有 FoxO1 的核输出[ 14 ]。

3.2 FoxO1 在胰岛 β细胞分化中的作用 关于 β 细胞的由来争论已久。尽管有人力主胚胎干细胞分化这一学说[ 15 ] , 但也有证据表示胰岛细胞的前身可能是导管上皮细胞[ 16 ]。大多数 FoxO1 阳性的导管细胞并不表达胰岛素或 PDX-1 蛋白, 但是所有的胰岛素/PDX-1 阳性的导管细胞中均表达 FoxO1。近期发现 FoxO1 特异地促进 FoxO1 阳性/胰岛素阴性导管细胞中胰高血糖素的释放, 却未检测出胰岛素的释放, 说明此类细胞是否代表 β细胞的前身仍需进一步证实[ 17 ]。

众多转录因子与 FoxO1 共同参与胰岛 β细胞分化。PDX-1 在胚胎早期广泛表达于胰腺上皮细胞, 在内分泌细胞形成过程中逐渐分布受限, 最终限制分布在成熟胰腺的 β细胞内。FoxO1 在胰腺器官形成过程中的表达方式和 PDX-1 是一样的。而 PDX-1 在胰腺形成中是必需的, 因此人们普遍认为 FoxO1 在这一过程中也发挥着重要作用。神经元素 3 是对内分泌细胞的排列特异性有重要作用的转录因子, Hes1 是神经元素 3 的转录抑制蛋白, Notch信号正是通过 Hes1 的参与来调节胰腺内分泌和外分泌分化的发展, FoxO1 与 Notch信号相互作用, 调节 Hes1 基因表达。因此, 可认为 FoxO1 与 Notch共同参与了内分泌胰腺发展[ 18]。

3.3 FoxO1 在胰岛 β细胞应对氧化应激过程中的作用 尽管许多信号通路均导致 FoxO1 的核输出, 但还有一些因素会使其保留在核内。在生长因子等的刺激下, FoxO1 蛋白定位于胞质中;但一旦面临氧化应激或者遗传性毒物时,即使是生长因子存在, 它仍滞留在核内。氨基端激酶参与了该过程, 应激下活化的氨基端激酶磷酸化 14-3-3 蛋白, 使其与 FoxO发生分离, 因此导致了 FoxO从胞质转位至核内[ 19 ];而在核内的 FoxO1 仍然滞留, PDX-1 则发生核输出;抑制氨基端激酶 活性并阻 断胞质 FoxO1 转位至核内[ 20]。细胞培养过程中,过氧化氢处理 24 h引起氧化应激,导致 FoxO1 的核转运, 同时伴随 NeuroD 和 MafA 的表达增加, 因此认为 NeuroD 和 MafA 基因是 FoxO1 的直接靶向基因。由于 NeuroD 和 MafA 是胰岛素基因转录因子, 能显著地上调 Ins-2 的表达, 从而在短时间内增加胰岛素的分泌, 迅速下调血糖水平,故认为 FoxO1 重新分布可以保护高糖刺激下的 β细胞,但这种保护作用由于 FoxO1 的快速降解而持续的 时间 短 暂[ 21]。Buteau 等[ 22] 则 进 一步 指 出, FoxO1 除了可以在高糖所致的氧化应激情况下保护胰岛 β细胞外, 在胰岛素抵抗环境中还能阻止 β细胞的复制, 通过功能分析进一步发现过表达 FoxO1 导致 β细胞中葡萄糖利用降低和胰岛素分泌减少, 因 FoxO1 保护胰岛 β细胞应对氧化应激而产生的改变可以称之为“ 代谢滞育”。这为“ β细胞休息” 作为糖尿病治疗目标的新概念提供了基因支持。

内质网应激对胰岛 β细胞凋亡的影响过程中, FoxO1 也参与其中。游离脂肪酸培养下的小鼠胰岛 β细胞,内质网应激标志分子 eIF 2 和凋亡相关蛋白 CHOP表达增强, 加入内质网应激诱导剂发现 FoxO1 核内转位的增加和活性增强;下调 FoxO1 表达则使二者的表达均下降[ 23]。进一步研究发现[ 2 4] , 促生长激素释放肽 Ghrelin通过抑制 FoxO1 核内转位, 从而减少内质网应激引起的胞质三酰甘油合成, 下降凋亡相关蛋白表达,以保护高脂毒性下的胰岛 β细胞。

总结与展望

FoxO1 与胰岛 β细胞关系的研究不仅进一步地揭示了糖尿病的发病机制, 而且为糖尿病的治疗提供了许多新思路、新策略。FoxO1 能够对生理性相关刺激(如胰岛素、葡萄糖等)作出相应的反应, 在高血糖、高血脂所致的氧化应激中也表现活跃。同时在胰岛素抵抗等病理、生理环境中协调 β细胞的更新和功能之间的关系, 作为对胰岛 β细胞应激、增殖、凋亡调控网络的一个关键点, FoxO1 很可能成为一个潜在的靶位,为糖尿病治疗提供新方法。参考文献

篇6：《医学文献检索综述》

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前言

由于科学技术发展的日新月异和新知识的快速增长，独立学习能力成为对信息时代新型劳动者素质的必然要求。研究表明，一个科技人员应用的知识总量大约只有20%是学校学习中获得，其余80%是在工作和生活中为适应需要获得的。让大学生接受信息素质教育，培养学生收集处理信息的能力、获取新知识的能力、分析和解决问题的能力是大学教育的基本目标。文献检索是一门关于如何查询、获得文献资料、知识和信息的工具性课程，是培养人们独立学习能力的一种专门知识。文献检索被人们喻为开启知识宝库的钥匙。当你在学习、工作乃至生活保健方面遇到难题，或要开展一项新的研究，或要完成一篇论文、一种发明等等，都可以借助文献检索来完成。即使你已学富五车，也要借助文献检索。

1.医学文献检索基本知识

1.1医学文献的类型

1.1.1按载体形式分类：印刷型、缩微型、听型、电子型。

1.1.2按内容性质分类：

一次文献又称原始文献。如：期刊论文、科技报告、会议文献、学位论文、专利说明书。

二次文献即检索工具。如：目录、索引、文摘等。

三次文献是根据二次文献提供的线索，选用大量一次文献的内容，根据一定的需要和目的，进行系统整理、概括论述、分析综合而编写成的文献。如：综述、教科书、词典、百科全书、手册、指南、等。零次文献即非出版型文献。如：原始素材、实验记录、统计数字以及各种口头交流的信息、经验等。

1.1.3按出版形式分类：图书、期刊、特种文献。

图书：是出版物中品种最多数量最大的一种，也是图书馆的主要藏书之一。包括两大类：a.供读者阅读的图书，如：教科书、专著、论文集等；b.供读者查阅的工具书，如：目录、文摘、词典、百科全书等。期刊：是一种定期或不定期的连续出版物。情报量大，是情报的主要来源。按内容性质可分为：学术性期刊、技术性期刊、普及性期刊、检索性期刊等。

特种文献：除图书、期刊以外的，出版形式比较特殊的文献资料。包括：科技报告、学位论文、专利文献、会议文献。

1.2医学文献检索的概念及原理

文献检索是一个查找文献的过程。文献检索也是信息检索。按其查找对象的不同可分为三种不同类型的检索：书目检索，这是以检索工具为检索对象的一种检索；事实检索，这是以事实为检索对象，要求查出文献中的某些基本事实记录；数据检索，这是以数据为检索对象要求查出文献中所载的专门数据，包括统计数据、计算公式、图表，以及物性数据、化学物质数据等。

医学文献检索是以科学的方法，利用专门的工具，从大量的医学科技文献中，迅速、准确并较完整地查找到所需文献的操作过程。文献检索的全过程包括：文献的存储和检索两个过程。存储过程：主要是对文献进行标引，形成文献特征的标识，为文献提供有规可循的检索途径的过程。检索过程：就是根据用户的需求，确定提问概念，然后选用一定的检索语言，将此提问概念转换成检索语言特征标识，按此到检索系统中去查得文献线索，最后对所查得的文献线索进行逐篇筛选，阅读相关的电子版全文，或通过有关联合目录，查到收藏原文的单位，即可有目的地去申请借阅和复制。文献检索的步骤是：分析研究课题并明确检索要求；根据检索要求确定检索工具；选择检索方法；确定检索途径和检索标识；通过文献线索来获取原始文献。

2.医学文献检索方法汇总

科技文献资料的形式多种多样，主要包括：期刊、图书、报纸、科技报告、会议文献、专利文献等10大类。其中期刊和图书的种类和数量最多，在科技工作中应用也最广泛。

2.1利用图书馆馆藏检索

检索医学文献，首先可以利用图书馆馆藏检索的方法，进行检索。

2.2利用检索工具书检索

中文版医学文献检索工具：《中文科技资料目录》是当前查找国内医学文献的主要检索工具，具有一定的权威性；《国外科技资料目录》是我国用中文出版的查找外文文献的大型专业性检索刊物。《中国生物医学文摘》主要报道我国生物科学领域的研究成果与进展；《中国医学文摘》是检索国内医学文献的系列刊物。英文版医学文献检索工具：美国《医学索引》；美国《生物学文摘》。

2.3利用计算机检索文献

掌握与利用数据库检索技能是文献检索的最有效途径。当前国外世界上最大的数据库之一是美国的MEDLINE数据库。我国目前较大的、连续动态更新的数据库有：中国生物医学文献数据库、《中国知识资源总库》。其中计算机文献检索方法有如下几种。

2.3.1题名途径

题名途径，也称书名途径。题名检索途径是指根据文献题名查找文献信息的途径。它把文献题名按照字顺排列起来编成索引，其排法简单易行，易于查检。如果说摘要是一篇论文的概括，那么标题则是摘要的概括，是全文主要内容的高度概括。利用对大量标题的浏览，可以增加阅读量，对相近领域和相关专业也会有所了解，从而增加知识面，扩大知识视野。通过对大量标题的检索阅读，逐步缩小检索范围，才能近一步确定是否对文献摘要的阅读。

2.3.2通过作者检索

通过计算机数据库作者途径检索，是根据文献上署名的著者、译者、编者的姓名或团体机构名称查找文献。可以准确查询到该著者的多篇著作，对全面了解某一著者或团体机构的学术观点、研究成果、科研动态很有帮助各种检索工具和数据库都附有著者索引，著者索引接著者姓名顺序排列，容易编排，检索直接，查准率高。

2.3.3通过主题词或关键词检索

利用主题词或关键词检索是计算机检索最普遍使用的方法，它直观性强，查找方便、简单，不必考虑词与词之间的学科

属性和逻辑关系。主题途径检索文献信息的优点是，用主题词作为标识，表达概念准确、灵活、专指度高，可使同一主题的文献集中，检索效率高。但有时缺乏准确性和稳定性。

2.3.4通过分类检索

分类检索是根据课题内容的学科属性，按分类法检索文献。国内外比较权威的医学检索工具，绝大多数的正文部分按分类排列，编有分类目次表。

2.4滚雪球法

这种方法是先找一篇需要查找的有关文献，然后根据这篇文献末尾提供的参考文献目录，这可以找到几篇有关的文献，再从这几篇文献的末尾进一步查找新的文献，又可以找到更多的文献，如此线索越来越多，就象滚雪球一样，越滚越大。这是初次从事科研工作者最常用，而且是最适用的方法。

3.医学文献检索的步骤

分析研究课题，是文献检索最关键的一步。在文献检索前，首先要了解该课题的性质是什么，学科专业范围是什么，所需的文献类型，要求的文种、年代的限定、课题的关键词等等，了解国外该课题的现状、水平、动态以及存在的问题，然后根据课题研究的特点和检索要求制定检索策略；选择检索工具，确定检索方法选择哪些检索工具进行查找，这直接与检索效率有关。一般对检索工具的要求是：收录文献资料的专业广、类型齐全、数量大、报道速度快、文摘详细，并附有各种索引。要注意专业对口，文献类型对口，语种熟悉，在检索时，既要选择专业性检索工具，也要考虑使用综合性检索工具，以获得满意的查全率；确定检索途径，取决于检索课题的要求和已掌握的情况；查找文献线索，查找文献线索就是查找所需文献的处出或文献来源。确定检索途径之后，根据检索标志，如分类号、主题词、著者名等，通过有关索引来

进行具体检索。因为收入检索工具的不是文献原文，而是文摘、篇名、著者名等，因此，检索的直接结果是文献的线索；索取原始文献。

4.结束语

医学论文是传播医学科技创新成果的最有效形式，而文献资料的检索和利用是确保论文创新性的关键。在当今信息社会中，医学工作者应了解和掌握检索文献资料的基本原理和方法。善于利用社会各种信息服务资源查找文献资料，而安于信息闭塞，甘于闭门造车的现象应为智者所不取。